Nachdem die Polizei-Neulinge Jenko (Channing Tatum) und Schmidt (Jonah Hill) ihren ersten Fall in der 21 Jump Street mehr oder wenig erfolgreich gemeistert haben, bekommen die Partner nun einen weiteren Einsatz: Undercover-Ermittler in einem College - und das in der 22 Jump Street. Doch dort wird ihnen die Arbeit nicht unbedingt einfach gemacht, denn die beiden wollen nebenbei auch noch ihre Träume ausleben. Jenko findet Anschluss im Football-Team der Schule und Schmidt hat Gefallen an der Kunst gefunden. Das geht einige Zeit gut, doch nach und nach ruft der Job. Können sich die beiden Freunde und Kollegen zusammenraffen und ihre Mission erneut erfolgreich absolvieren?